Matthew Fox est né le 14 juillet 1966 dans le Wyoming (USA).
Il grandit dans une ferme et, adolescent, aida ses parents à s'occuper du bétail et des chevaux. Quelques années plus tard, grâce à ses talents de footballeur américain, il intègre une université d'où il ressortira diplômé en économie. La mère de sa petite amie de l'époque, agent pour mannequin, le dissuade de prendre le chemin de Wall Street et l'encourage dans la voie du showbusiness. Il tourne alors plusieurs spots publicitaires. Il étudiera la comédie pendant 2 ans à l'école du film et de la télévision de New York.
On le connaît surtout pour son rôle de grand frère, soutien de famille, Charlie Salinger dans La vie à cinq.
Matthew Fox est un des héros de la série-évènement "Lost: les disparus". Il incarne Jack, un médecin trentenaire, ange gardien du groupe de survivants d'un accident d'avion.
